Investigadores encuentran como apagar el hambre a nivel celular

Un equipo internacional hizo un descubrimiento que potencialmente podría vencer la obesidad a nivel celular, caracterizando por primera vez un tipo de receptor complejo y poco entendido que, cuando se activa, apaga el hambre.

Jens Meiler, profesor de química y farmacología en la Universidad de Vanderbilt, dijo que las compañías farmacéuticas han intentado durante mucho tiempo desarrollar un medicamento de molécula pequeña para hacer justamente eso. Pero hasta ahora, nadie sabía exactamente cómo era el receptor, por lo que era casi imposible diseñar una clave para activarlo.

Descifrando el ojo de la cerradura

El equipo determinó la primera estructura cristalina de un receptor neuropéptido Y, descifrando los miles de átomos de carbono, oxígeno, nitrógeno y otros átomos implicados en él y la manera en que se unen entre sí.

Meiler y un estudiante Ph.D. de su laboratorio, Brian J. Bender, tradujo los datos intrínsecamente sobre las coordenadas de los átomos, para construir modelos informáticos precisos tanto del receptor inactivo, como de su aspecto cuando se activan.

«Este es un hito muy importante en el proceso de descubrir nuevos medicamentos. La contribución más importante de este trabajo, es el suministro de una lista de los átomos con todas las coordenadas específicas de su ubicación y el lugar donde se encuentran vinculados entre sí. De hecho, hemos encontrado pequeños bolsillos en la estructura, donde podemos construir una molécula pequeña para unir. Antes, era como tratar de diseñar una llave sin conocer la forma del ojo de la cerradura».

Jens Meiler.

Próximos pasos

El siguiente paso en esta investigación de nivel molecular, es la validación del objetivo: demostrar que el receptor realmente controla el hambre.

Estudios anteriores revelaron que, cuando se bloquea el funcionamiento de este receptor en ratones, estos se vuelven obesos.

«Una vez que comes, produces este péptido, que activa el receptor, y luego ya no sientes hambre y dejas de comer. La idea aquí es, poder regular al alza este receptor con una molécula pequeña y crear la sensación de no tener hambre para que comas menos».

Jens Meiler.

Meiler dijo que el artículo de Nature es parte de un estudio mucho más extenso y continuo, que ya lanzó el desarrollo de potenciales terapias de moléculas pequeñas.

Fuente

Yang, Z., Han, S., Keller, M., Kaiser, A., Bender, B. J., Bosse, M., … Wu, B. (2018). Structural basis of ligand binding modes at the neuropeptide Y Y1 receptor. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-018-0046-x

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